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抗抑郁药研究与开发的新进展
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据《Scrip》1999年12月10日第2497期报道:同时作用于三个神经递质系统的抗抑郁药以及具有附加受体活性的5-羟色胺重摄取抑制剂刚成为正在用于发现新抗抑郁药新途径的其中两个。两个阻断多巴胺重摄取的“三重作用”化合物NeuroSearch公司的NS2389(Ⅰ)和Organon公司的Org-32782(Ⅱ)分别处于Ⅱ期临床试验的早期和临床前开发阶段。

  兼有选择性5-羟色胺重摄取抑制(SSRI)和对其他受体有活性的抗抑郁药包括Merck KGaA公司的EMD 68843(一种SSRI,也作为5-羟色胺5HT1A受体的部分激动剂)被认为是唯一的兼有这些性质的化合物,目前正在进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验。山之内公司的YM 992也在进行Ⅱ期临床试验,该化合物兼有SSRI活性和阻断5HT2A受体的能力,这有助于提供更多5-羟色胺以用于刺激与抑郁有关的受体。  自从1995年Wyeth公司的文拉法新(venlafaxine)上市后,再没有其他纯粹的5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂上市。但是,礼莱公司用这种化合物度洛西汀(duloxetine)进行了扩展研究。Organon公司的米氮平(mirtazapine)是唯一在销售的去甲肾上腺素和5-羟色胺的选择性抗抑郁药(NaSSA)。

  正在研究其他受体亚型的公司有:阿斯特拉 捷利康公司正在对一个高度选
择性5HT1A受体抑制剂NAD 299进行Ⅱ期临床试验,并确信它具有治疗抑郁和焦虑的潜力。默沙东公司正在研究MK 912,它与两个不同的去甲肾上腺素受体有相互作用。而Organon公司的Org-13011和Org-12962分别兴奋5HT1A和5HT2C受体,二者均在进行Ⅱ期临床试验。赛诺菲-Synthelabo公司阻断5HT2受体亚型的两个化合物SR 46349和SR 142801在进行Ⅱ期临床试验。SB公司开发的5HT2C受体拮抗剂SB-243213正在进入Ⅰ期临床试验。

  其它正在被评价的神经递质系统有P物质。辉瑞和默克公司正在开发一系列P物质拮抗剂。对SSRI的研究几近饱和状态,但仍有些公司在试图对它们加以改进,如Lundbeck公司开发了它的西酞普兰(citalopram)纯活性S型的制造方法。GW和Parke-Davis公司正在研究将现有的抗癫痫药用于双极和其他疾病的可能性等等。

2007-10-4 20:47:21文章来自79602健康中国2007-10-4 20:47:21
    作者:佚名
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