3. p21 ras 与肿瘤

     研究发现，肾细胞癌、结肠癌、卵巢癌等都有 P21 ras 基因的表达 [3] 。王翠莲等 [4] 报道小肠癌的 P21 ras 阳性率为 39.1%，雷讯 [5] 等报道鼻咽癌的P21 ras 阳性率为 45.7%，说明P21 ras 表达异常与肿瘤的发生、发展有关。但 Land等 [6] 提出Ras癌基因的活化及致癌作用，必须与其他癌基因的协同作用，单个Ras基因突变激活后，即使其基因产物达到致癌水平仍不能致癌。在对大肠腺瘤及腺癌的研究中，k-ras基因突变率检测结果比P53基因突变率高，引起P21蛋白过度表达，癌旁粘膜、腺瘤都有不同程度的突变和蛋白表达，说明ras基因突变及
P21蛋白表达是大肠癌发生的早期事件 ［7］ 。在腺瘤向腺癌转化过程中起作用，伴ras基因突变的腺癌有较大的恶变倾向 ［8］ 。大肠癌存在k-ras、P53两种基因突变，提示在大肠癌发生过程中存在突变型ras基因与突变型P53基因的协同作用。
同时，在大肠癌发生过程中可能还存在其它癌基因和抑癌基因。Vogelstein [9] 也提出Ras癌基因突变激活及多个抑癌基因失活（如P53等）与大肠癌的发生有密切关系，尤其是抑癌基因的失活更为重要。P21 ras 的过表达与肿瘤转移关系有多篇报道。如 P21 Ras 过表达与胃癌淋巴结转移率为81%，而P21 Ras 阳性的为55.5%
，(P〈0.05），提示P21 Ras 过表达与胃癌淋巴结转移呈正相关 [10] 。　

4. P21 Ras 与鼻咽癌

     研究显示 P21 Ras 癌基因主要在鼻咽癌形成早期起作用，鼻咽癌约70－80%有P21 Ras 蛋白的表达，90%左右有ras基因的突变，但与组织学类型、分化程度及预后无关 [11] 。Porter MJ [12] 等通过检测41例石蜡包埋标本检测鼻咽癌中P21 Ras 癌基因的表达，也认为P21 Ras 癌基因蛋白在鼻咽癌组织中有较高的阳性表达，阳性率为76%，但未发现其与鼻咽癌患者年龄、性别、家族史、吸烟史及肿瘤分期和五年生存率有关；而云径平等 [13] 报道P21 Ras 过表达与有无伴颈淋巴结转移呈正相关，与鼻咽癌分化程度呈负相关，预示P21 Ras 可作为判断鼻咽癌预后的标记之一。另有报道 [14] P21 Ras 表达率与鼻咽癌临床分期显著相关，但与颈淋巴结转移无显著关系。同时检测P21 ras P53、CerbB-2表达比单独检其中之一，可能更有助于估计鼻咽癌的淋巴结转移潜能，所以，关于P21 ras 与鼻咽癌的关系有待进一步研究 ;此外，体外研究表明 [15] ，突变的ras基因可上调血管内皮生长因子的表达。在人体，它们之间关系如何亦有待进一步研究。

作者简介：吴星娆，女，主治医师。