抗CD52单克隆抗体

　　阿仑单抗（Alemtuzumab）为人源化抗CD52单抗，临床上用于治疗B、T 细胞性恶性肿瘤；异基因造血干细胞移植中，阿仑单抗用于预防和控制移植物排斥反应和GVHD的发生。MDAnderson的研究者Keating等总结了阿仑单抗对经氟达拉滨和烷化剂治疗过的93例难治复发B-慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效，ORR为33%，CR率2%，54%患者病情稳定。基于这样的研究结果，2001年FDA批准阿仑单抗治疗B-CLL。近期Lundin等报道皮下注射阿仑单抗作为B-CLL的一线治疗，获得了88%的ORR且毒副反应非常轻微。阿仑单抗对T-NHL亦有效。Gunilla等报道14例外周TNHL接受12周治疗，ORR为36%，其中3例达到CR，2例PR。但毒性较大，6例CMV感染，2例发生肺曲霉菌病，4例全血细胞减少。阿仑单抗因能有效地清除供者的T淋巴细胞而不影响采集的干细胞的数目和功能，所以成为预防异基因移植中预防GVHD的理想选择。Morris等报道了88例难治复发NHL患者接受氟达拉滨 +马法兰+阿仑单抗预处理的减低剂量异基因造血干细胞移植，患者病理类型包括低度、高度恶性及套细胞NHL（MCL）。方案中阿仑单抗20 mg/d ，结果Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD仅有4例，慢性GVHD6例。中位随访36个月总生存率(OS)，高度恶性NHL为34% ， MCL为60%，而低恶度NHL则为73%。3年移植相关死亡率(TRM )，低恶度NHL为11%，而高恶度NHL为38%。
 
抗CD30单克隆抗体
 
　　CD30在霍奇金病（HD）中的RS细胞和间变大细胞淋巴瘤（ALCL）中高度表达，是治疗上述疾病的理想靶点。体外实验证明，CD30单抗可诱导HD和ALCL肿瘤细胞凋亡并可提高其对化疗的敏感性。人源化的CD30单克隆抗体（Iratumumab）作为二线药物治疗HD及ALCL的Ⅰ、Ⅱ期临床研究正在进行中。

放射免疫治疗（RIT）

　　NHL对放射线敏感，放射核素与单克隆抗体结合可以通过抗体将核素导向肿瘤部位；它还可以通过旁观者效应对没有结合单抗的肿瘤细胞起到杀伤作用，以此提高单克隆抗体的疗效。最常用的放射性核素为碘131（131I）和钇90（90Y），二者均释放β射线。而相应的抗体-核素耦合物则为131I-Tositumab以及90Y-Ibritumomab tiuxetan。多中心的研究比较YIbritumomabtiuxetan和利妥昔单抗治疗低度恶性NHL的疗效，90Y-Ibritumomab tiuxetan组显示了其优势，ORR为80% (CR为34%)；而利妥昔单抗组ORR为56% (CR为20%) ，毒副反应两组无差别。即使对利妥昔单抗无效的患者，经90Y-Ibritumomab tiuxetan治疗ORR仍可达到74%，因此90Y-Ibritumomab tiuxetan已被批准用于治疗利妥昔单抗无效的滤泡B细胞NHL的药物。

　　分子靶向治疗的开展为淋巴瘤的治疗提供了一个全新而强大的手段。传统的放化疗已经逐渐被放免治疗、免疫化学治疗所取代，同时会有更多的淋巴瘤特异抗原被发现并成为治疗的分子靶点。随着新的治疗手段的不断更新和临床应用，淋巴瘤患者必将由此获益，最大限度地消除残留病灶，延长无病生存甚至最终达到疾病的治愈。