主要信息

·病人用拉米夫定长期治疗后即使HBeAg未发生血清转换，由于肝脏病变得到改善，病人同样可以受益。

·拉米夫定治疗3年后，大多数病人的肝脏坏死炎症活性降低，纤维化(包括肝硬化)发生逆转。

·出现YMDD变异以后，虽然部分病人的疗效降低，但肝脏纤维化和肝硬化仍有改善。

背景

　　慢乙肝的进展会导致持续性的肝脏损伤，引起肝脏纤维化，最终形成肝硬化。长期以来一直认为肝脏纤维化和肝硬化是不可逆转的，但是最近用拉米夫定治疗1年的一项3期试验表明，病人的纤维化和肝硬化进展延缓2，并且已有的纤维化可能有所改善。拉米夫定治疗期间的长期组织学资料非常少，但前期的亚洲资料提示：亚洲病人中出现YMDD变异可能会限制病人的组织学受益3，4。这项3期试验(阶段性研究)中5，6，7，拉米夫定治疗1年期间未能发生HBeAg血清转换的病人符合进入另一项拉米夫定治疗的开放随访研究(NUCAB3017)。这项研究包括2年之后的肝脏活检检查，因此有机会评价拉米夫定长期治疗对肝脏组织学变化的影响。

摘要和要点

　　研究设计和评价：进入NUCAB3017研究的病人，必须符合下面的条件：在阶段研究中完成1年的拉米夫定治疗，并且治疗1年后HBeAg仍然阳性，抗HBe抗体阴性。这些病人然后每天用100mg拉米夫定治疗，直至HBeAg发生血清学转换，最长疗程可达5年。Dienstaget.al1报告中的分析包括开始阶段研究以前可评价的肝脏活检资料(治疗前活检资料)，阶段研究(1年)随机化治疗结束后的肝脏活检资料，以及NUCAB3017研究24个月时的肝脏活检资料。用于分析YMDD变异的血清标本也包括1年时的标本，以及参加NUCAB3017研究时、以及NUCAB3017研究中治疗1年和2年的标本。

　　病例：共179例肝功能代偿性HBeAg阳性的CHB病人参加NUCAB3017研究，分析的时候152例病人完成了24个月的治疗。其中63例有3次肝脏活检的资料，以及3次YMDD检查的血清学标本。这些病人除了在阶段研究中HBeAg未能发生血清转换外，39(62%)病人以前用干扰素治疗失败。多数病人为男性(84%)和白种人(67%)，中位年龄为36岁。多数病人从完成阶段研究到开始NUCAB3017研究有一段间隔时间(中位数4个月，范围0-21个月)。治疗前活检和NUCAB3017研究24个月时的活检的中位间隔时间为3.5年(范围3.2-4.9年)。