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慢性乙肝抗病毒治疗的选择
时间:2006-12-4 23:57   来自: 中健网·疾病   原作者: 佚名

近年对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的抗病毒治疗已有很大的发展,α干扰素(IFN-α)的应用已较有经验;一些核苷类似物已进入临床应用。然而,如对病例不加选择,IFN-α的完全效应率迄今仍未能突破50%。核苷类似物中拉米夫定已广泛应用,解决了IFN-α未能解决的一些问题,但也存在IFN-α不存在的另一些问题。新的核苷类似物还在继续开发,可能会出现更有效的药物。当前似应检……

  近年对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的抗病毒治疗已有很大的发展,α干扰素(IFN-α)的应用已较有经验;一些核苷类似物已进入临床应用。

  然而,如对病例不加选择,IFN-α的完全效应率迄今仍未能突破50%。核苷类似物中拉米夫定已广泛应用,解决了IFN-α未能解决的一些问题,但也存在IFN-α不存在的另一些问题。新的核苷类似物还在继续开发,可能会出现更有效的药物。

  当前似应检讨这两类药物的性能,了解其差异,准确选择并合理使用,使之充分发挥各自的优势,可能对大多数慢性乙型肝炎获得完全治疗效应。

    认识两者的差异

    (一)治疗机制的差异 IFN-α有抗病毒和激发免疫两方的作用。IFN-α治疗要使病情持久缓解,必须依靠其抗病毒效应和免疫调节两方面的作用。如病人对HBV的免疫应答低下,IFN-α治疗仅能短暂抑制HBV复制。

  拉米夫定通过抑制HBV DNAp而抑制病毒复制,作用迅速,1~2周内血清病毒可下降至基础水平的约10%,但抑制作用是可逆的,撤去药物后HBV DNA又可逐渐回升,低于或相当于基础水平。基础病毒水平较低的病人较有可能在1年内获得完全效应。

  IFN-α和拉米夫定都不能清除cccDNA,停药后可以再现复制,也都不能清除整合的病理基因,难以使其表达的HBsAg消失。IFN-α须激发病人充分免疫,才可能长期抑制病毒复制,cccDNA和整合病毒终将自然消失,治疗效应才是持久的。拉米夫定须长期用药,抑制病毒复制直至耗竭cccDNA库,才可以获得持久效应。

  (二)治疗效应的差异 IFN-α对所有慢性乙型肝炎病人的完全效应仅约40%,如按一些预测指标选择适应的病例,可以提高疗效。

  完全效应的病人可能在3个月内HBeAg转换,血清HBV DNA(斑点杂交)不能检出,6个月的疗效极大多数结果稳定。HBeAg阴性的变异株感染者治疗结束时效应率近似,但国外报告易复发,须延长疗程至1年。肝组织学须在疗程结束后有所好转,停药后的长期随访中才会有明显进步。

  拉米夫定抑制病毒迅速,因而临床症状恢复较好,多数病人的ALT可在2~3个月内复常。肝组织学在不很长的治疗后,甚至不是完全效应者也可有所好转;完全效应者可有明显进步。
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