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胆汁型肝硬化药物治疗
时间:2008-7-1 14:06   来自: 中健网·疾病   原作者: 佚名

1.熊去氧胆酸熊去氧胆酸(UDCA)是一亲水性二羟基胆酸(化学结构:3a,7β二羟基一5β胆烷酸),最早从中国黑熊胆汁中分离出来。口服未结合的UDCA后,30%~60%的剂量在小肠和大肠被动吸收,进行有效的肝摄取(>60%的所吸收量)。结合的UDCA然后分泌入胆管分支及小肠中,并进行肝肠循环,在末端回肠被大量重吸收。连续口服药理剂量的环UDCA……

    1.熊去氧胆酸

    熊去氧胆酸(UDCA)是一亲水性二羟基胆酸(化学结构:3a,7β二羟基一5β胆烷酸),最早从中国黑熊胆汁中分离出来。口服未结合的UDCA后,30%~60%的剂量在小肠和大肠被动吸收,进行有效的肝摄取(>60%的所吸收量)。结合的UDCA然后分泌入胆管分支及小肠中,并进行肝肠循环,在末端回肠被大量重吸收。连续口服药理剂量的环UDCA(每日 10~15mg/kg),它可成为肝内及体循环内主要的胆酸,占循环胆酸盐的40%~60%。口服UDCA的吸收可由胆酸溶解而增强,因此,UDCA应在用餐时服用。同时服用某些药物如医用炭、含铝抗酸剂、考来烯胺和考来替泊等时,由于肠道内结合,可降低UDCA的肠道吸收。因而,建议在服用这些干扰UDCA吸收的药物5h后服用UDCA。值得注意的是UDCA的吸收和生物利用度在进展期胆汁淤积时可降低。肠道吸收后,UDCA进人门脉循环,然后被肝细胞的肝窦侧膜的特异性胜酸转运蛋白NTCP和  OATP摄取而进人肝细胞。在肝细胞内,UDCA主要与甘氨酸或牛磺酸结合,然后通过胆小管膜的 BSEP转运至胆道系统,继而进行肝肠循环。熊去氧胆酸的作用机制见表。

    表11* 熊去氧胆酸的作用机制

  主要作用

      替代肝肠循环中的内源性(疏水性)胆盐(竞争性抑制内源性胆盐的肠吸收)

      竞争受体(在毒性胆盐引起细胞损害和细胞器部位)

  主要疗效

      提高肝脏的排泄出能

      细胞保护作,阻止胆酸诱导的细胞溶解和调亡

      膜保护作用,防止胆酸诱导的膜损伤(线粒体、基膜和胆小管膜)

      抗氧作用

      免疫调节作用

  继发疗效

      减轻胆汁淤积

      改善肝功能和组织形态改变

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