对于重症或暴发型溃疡型结肠炎患者,糖皮质激素治疗仍是目前首选的治疗方法,待患者的症状控制后可改为口服激素治疗。
糖皮质激素因潜在的全身性不良反应,临床应用受到一定限制。随着药物研究的不断进展,人们已将糖皮质激素的全身效应和局部抗炎作用进行了有效分离,并合成了一些具有高度局部活性、低全身效应的新型糖皮质激素,使得临床医生可以根据溃疡性结肠炎的病变范围和严重程度,选择合适剂型、剂量及治疗时间,针对不同的患者给予针对性的治疗。
A 病情严重:激素冲击
对于重症或暴发型溃疡型结肠炎患者,糖皮质激素治疗仍是目前首选的治疗方法,待患者的症状控制后可改为口服激素治疗。对于口服大剂量强的松(40~60mg/d ) 、氨基水杨酸盐(柳氮磺吡啶4~6mg/d) 、局部治疗不能控制症状或有全身中毒症状的患者均应住院进行静脉滴注糖皮质激素治疗,每日静脉滴注糖皮质激素剂量应等效约氢化可的松300mg或甲基强的松龙60mg。
对于暴发型溃疡性结肠炎,一般给予甲基强的松龙30 mg,每12h 一次;或氢化可的松100mg ,每 8 h一次,治疗一般连续3~7天。福建省立医院消化科陈贻胜教授提醒临床医生在使用激素过程中不要一味的追求高剂量高疗效,更高剂量的激素治疗或更长的治疗疗程并无更好的疗效,也不会提高短期或长期缓解率。
B 广泛病变:激素不时之需
对于轻、 中度广泛性溃疡结肠炎应首选氨基水杨酸盐制剂, 对口服氨基水杨酸盐制剂抵抗或希望较快缓解症状的患者,可考虑使用口服糖皮质激素。强的松口服剂量一般为20~60 mg/d,但其有明显的量效关系,推荐强的松口服剂量为40~60 mg/d, 但是60mg/d的不良反应风险会增加。
陈贻胜建议,患者症状一旦获得控制并改善,可以尝试开始以每周5mg的速度减量, 直到每天剂量降至20mg,然后以更慢的速度减量直到彻底停药。逐渐停药不仅可减轻肾上腺功能减退造成的症状,还可以减少复发的可能。如对激素不敏感或依赖的患者,可改用硫唑嘌呤1.5~2.5mg/kg·d治疗。美国国家健康协会建议服用强的松5mg以上的患者,如果持续用药2个月以上,都应检测骨密度。
C 远端病变:激素局部治疗
对已确诊的轻、中度远端溃疡性结肠炎患者,可以局部使用糖皮质激素。有研究比较了倍氯美松双丙酸酯和强的松龙灌肠剂对远端活动性溃疡性结肠炎的治疗效果,3.0mg/60mL倍氯美松双丙酸酯和30mg/60mL强的松龙灌肠持续治疗4周后均有良好的效果,但前者对下丘脑—垂体—肾上腺轴并无抑制作用。单用3.0mg倍氯美松双丙酸酯(100mL)或2.0g 新型氨基水杨酸(100mL)灌肠剂对远端溃疡性结肠炎是等效的,但是两者联合使用可以显著提高治疗效果以及内镜下组织学评分。
研究显示,布地奈德对活动性远端溃疡性结肠炎和直肠炎治疗有效。2.0mg和8.0mg布地奈德灌肠治疗远端溃疡性结肠炎和直肠炎疗效明显均优于对照组。即使剂量达到8.0mg对肾上腺也没有明显影响。而对于远端轻中度溃疡性结肠炎,100mg/d氢化可的松灌肠或氢化可的松泡沫剂也都有很好的治疗效果。