疾病概述

    肺癌已成为目前人类因癌症死亡的主要原因，有专家称肺癌和爱滋病是本世纪与不良生活习惯有关的危害人类健康最严重的两种疾病。在28个发达国家中，肺癌已成为恶性肿瘤中最常见的死亡原因。有资料表明，我国肺癌发病率将在相当长时期内呈现显著上升趋势。

    肺癌有以下两种基本类型：1）小细胞肺癌（SCLC）或燕麦细胞类，三分之一的肺癌患者属于这种类型；2）非小细胞肺癌（NSCLC）类，三分之一的肺癌患者属于这种类型。这种区分是相当重要的，因为对这两种类型的肺癌的治疗方案是截然不同的。小细胞肺癌患者主要用化学疗法治疗。外科治疗对这种类型肺癌患者并不起主要作用。另一方面，外科治疗主要适用于非小细胞肺癌患者。还有一种癌症类型是嗜银细胞瘤。

    病因病理

   肺癌的确切病因至今尚欠了解。经过多年的大量调查研究，目前公认下列因素与肺癌的病因有密切关系。

　　（一）吸烟 根据各国的大量调查资料都说明肺癌的病因与吸纸烟关系极为密切。肺癌发病率的增长与纸烟销售量增多呈平行关系。纸烟中含有苯并芘等多种致癌物质。实验动物吸入纸烟烟雾或涂抹焦油可诱发呼吸道和皮肤癌肿。有吸烟习惯者肺癌发病率比不吸烟者高１０倍，吸烟量大者发病率更高，比不吸烟者高２０倍。本世纪末，西欧国家随着妇女吸烟者日益增多，女性病人肺癌的发病率也明显升高。临床确诊的肺癌病例中，每日吸纸烟２０支以上，历时３０年以上者，约占８０％以上。近２０～３０年，我国吸烟的情况非常严重，近３亿人口有吸烟习惯。京、津、沪等大城市男性成年人吸烟率近５０％，女性近５％，青少年中吸烟者亦为数不少，如不采取必要措施，控制、劝阻吸烟，则今后１０～３0年我国肺癌发病率必将进一步增长。长期吸烟可引致支气管粘膜上皮细胞增生，磷状上皮生，诱发鳞状上皮癌或未分化小细胞癌。无吸烟嗜好者，虽然也可患肺癌，但腺癌较为常见。

　　（二）大气污染 工业发达国家肺癌的发病率高，城市比农村高，厂矿区比居住区高，主要原因是由于工业和交通发达地区，石油，煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。调查材料说明大气中苯并芘浓度高的地区，肺癌的发病率也增高。大气污染与吸纸烟对肺癌的发病率可能互相促进，起协同作用。

　　（三）职业因素 本世纪３０年代文献上就有欧洲Sｃｈｎeeｂｅrg矿区肺癌发病率高的报道。经过多年的调查研究，目前已公认长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物、致癌性碳氢化合物、砷、铬、镍、铜、锡、铁、煤焦油、沥青、石油、石棉、芥子气等物质，均可诱发肺癌，主要是鳞癌和未分化小细胞癌。
（四）肺部慢性疾病 如肺结核、矽肺、尘肺等可与肺癌并存。这些病例癌肿的发病率高于正常人。此外肺支气管慢性炎症以及肺纤维疤痕病变，在愈合过程中可能引起鳞状上皮化生或增生，在此基础上，部分病例可发展成为癌肿。

　　（五）人体内在因素 如家族遗传，以及免疫机能降低，代谢活动、内分泌功能失调等也可能对肺癌的发病起一定的促进作用。 

    临床表现

    肺癌的临床表现与癌肿的部位、大小，是否压迫、侵犯邻近器官以及有无转移等情况有密切关系（见左图）。肺癌病例约９５％呈现临床症状，但比较轻微，且不典型易被病人和临床医师所忽视。少数病例特别是周围型肺癌在早期可不呈现任何症状，仅在进行肺部Ｘ线检查时才被发现。晚期肺癌临床表现多种多样，易与其它疾病相混淆。

　　早期肺癌最常见的症状是癌肿在支气管粘膜下生长引起的刺激性咳嗽，大多为干咳或有少量白色泡沫痰，易被误认为伤风感冒。有吸烟习惯的病人又常有轻微咳嗽，常被忽视，直到咳嗽持续不愈，方才就医检查。另一个常见的早期呼吸道症状是血痰，通常为痰中带血点、血丝，偶或断续地少量咯血；大量咯血仅见于少数支气管腺瘤病例。癌肿长大造成较大的支气管不同程度的阻塞时，则可呈现胸闷、哮鸣、气促等症状。支气管阻塞并发肺部炎症或巨大癌肿中央部分坏死形成癌性空洞的病例则有发热、痰量增多和粘液脓性痰等症状。轻度胸痛在早期肺癌病例中也相当多见，大多数呈不规则的钝痛，由壁层胸膜和胸壁炎症所引起；持续而剧烈的胸痛则往往提示癌肿已直接蔓延侵入胸膜和胸壁组织，癌病已进入晚期。肺癌从肺部侵及胸内其他组织器官者，可出现下列症状：

　　（１）压迫或侵犯膈神经引起同侧膈肌麻痹，膈肌位置升高，运动消失或出现反常运动，即吸气时膈肌上升，呼气时下降。

　　（２）压迫或侵犯喉返神经，引起声带麻痹，声音嘶哑。

　　（３）压迫或侵及上腔静脉，产生上腔静脉综合征，呈现面部、颈部、上肢和上胸部静脉怒张，皮下组织水肿，上肢静脉压升高。

　　（４）癌肿侵入胸膜可引致胸膜腔积液，往往为血性。从胸水沉淀中可能找到癌细胞。大量积液可引致气急和纵隔移位。

　　（５）癌肿侵犯心包，可引起心包积液，积液量多者可呈现心包压塞症状。

　　（６）癌肿或纵隔淋巴结转移可压迫食管引起吞咽困难。

　　（７）上叶尖部肺癌亦称肺上沟癌肿或Pａｎｃoast肿癌，生长在此处的肿瘤压迫或侵犯位于胸廓上口的器官组织，如第１肋骨，上胸椎，锁骨下动、静脉，臂丛神经、颈交感神经节等，产生肩、背持续加重的剧烈疼痛，并扩展到上臂和前臂的尺侧。上肢静脉怒张水肿，上肢感觉异常，运动功能障碍，手部肌肉萎缩，同侧上眼睑下垂，瞳孔缩小，眼球内陷，面部无汗等颈交感神经综合征。

　　（８）晚期肺癌病例，由于原发和转移病灶引起的疼痛和炎症感染，引致食欲减退、呼吸短促、精神不振、体质消耗等，可呈现消瘦和恶病质。

　　一部分肺癌病例常见的是未分化小细胞癌和腺癌，临床上首先出现由远处转移病灶引起的症状。肺癌发生脑、脊髓转移可出现头痛、呕吐、眩晕、抽搐、神智失常、嗜睡、失明、语言功能障碍、偏瘫等中枢神经系统症状。癌肿转移到骨骼常引致局部剧烈疼痛和压痛，并可发生病理性骨折。肝脏广泛转移者可呈现食欲减退、上腹胀痛、肝肿大、腹水和黄疸。有的病例因颈部淋巴结转移，呈现肿块或转移性皮下结节才就医检查发现肺癌。

　　肾上腺转移可呈现Ａｄdisoｎ病，血浆皮质醇减少或消失，临床上呈现乏力易倦，食欲减退、恶心呕吐、腹泻、皮肤色素增加、腋毛脱落、低血压等症状。少数肺癌病例由于癌肿产生的内分泌物质及其它尚未了解的原因，可在临床上呈现多种非转移性的全身症状，亦称为副癌综合征。这些症状有时在胸部Ｘ线检查发现异常之前即已出现，经外科治疗切除肺癌后可以消失。内分泌和代谢异常引起的非转移性全身症状，多见于未分化小细胞癌和支气管类癌病例，由于癌肿产生的内分泌物质所引致，切除癌肿后这些症状多可消失或缓解。分泌异位促肾上腺皮质样激素的肺部癌肿，常为未分化小细胞癌，可引起Ｃｕｓhiｎｇ综合征。血浆促肾上腺皮质激素和尿１７-羟皮质类固醇增高，抗利尿激素分泌过多，可引致血钠增高、血氯降低，临床上出现体内水分增多、食欲不振、恶心、呕吐和乏力、意识障碍、昏迷等症状。

　　未分化小细胞癌和支气管类癌的神经分泌颗粒能分泌５-羟色胺、儿茶酚胺、羟色氨酸、缓激肽等血管活性物质，引起面部阵发性皮肤潮红或水肿、肠蠕动增强、腹泻、恶心、呕吐、哮鸣、皮肤瘙痒、感觉异常、心率加速、血压降低等症状。少数鳞状上皮细胞癌可分泌异位甲状旁腺样激素引起甲状旁腺机能亢进、血钙升高、血磷酸盐升高、尿钙增多。临床上呈现乏力、易倦、食欲减退、恶心、呕吐、烦渴、多尿、体重减轻、嗜睡、精神紊乱等症状。未分化大细胞癌可分泌异位促性腺激素，引致男性病人乳腺女性化，常伴有肺原性肥大性骨关节痛和杵状指（趾）。鳞状上皮细胞癌可分泌异位类似胰岛素样物质，产生低血糖。
肺源性肥大性骨关节病：肺癌病人呈现肥大性骨关节病者可达１０％左右，临床表现为杵状指（趾）、大关节肿痛。Ｘ线检查可显示骨衣增生增厚。骨关节临床表现一般出现较早，有时是促使病人就医的第一个症状。较常见于鳞状上皮细胞癌、腺癌或大细胞癌，而未分化小细胞癌则较少见。发病原因尚不了解，可能与内分泌和神经调节机制失常有关。

　　神经肌肉病变症状： 神经肌肉症状在各种副癌综合征中最为常见，可高达1５％。其中约有半数病例为小细胞未分化癌，发病原因尚不明确。临床表现有精神失常、神志抑郁或痴呆。小脑退化变性者则呈现共济失调，步履困难。感觉神经受累则出现周围神经感觉异常、腱反射消失、失聪。运动神经受累则呈现肢体近端肌群无力，进行性肌炎和肌肉萎缩等。这些临床表现常在肺癌的早期就出现，有时在肺癌得到明确诊断之前１年即已呈现。
其它表现 肺癌病例可呈现黑色棘皮症、硬皮症及其它皮肤病变。心血管系统可呈现迁移性血栓静脉炎、非细菌性心内膜炎和动脉栓塞。肺癌病例也常呈现贫血、白细胞增多、血小板减少性紫癜及红细胞增多等。

　　体征：支气管肺癌在早期没有特殊的体征。癌肿长大引起支气管阻塞后可呈现相应的征象。癌病侵及胸部肺外组织者，可有胸膜腔积液、心包腔积液、膈肌升高、胸壁压痛点、上腔静脉受压迫、声带麻痹等体征。胸外远处转移可涉及身体各个部位，呈现的体征也多种各样。因此对肺癌病人进行体格检查时要全面细致，特别应注意颈部有无肿大淋巴结，肝是否肿大等常见的转移病灶。
 
    化验检查

   （1）痰液细胞学检查：痰液细胞学检查（痰检）已被广泛应用于肺癌的诊断。痰检不需要昂贵设备，简便易行，病人无痛苦，适用范围广。痰检也可用于肺癌高危人群的普查。

   （2）X线检查：在肺癌的诊断中胸部的X线平片是一项最重要的检查。

   （3）CT\PET检查：CT检查在很大程度上优于常规的X线检查。PET检查是目前确定肺癌良恶性的最安全、有效的手段，它无创、准确率在95%以上。

   （4）磁共振（MRI）显象：磁共振的的对比度、分辨率优于CT，更易鉴别和明确实质性肿块与血管的关系。

   （5）磁共振波谱仪（MRS）检查：这是一种较老的技术，现在也被用来作为鉴别疾患良性或恶性的一种手段。

   （6）支气管镜检查：支气管镜检查是诊断肺癌的有效手段，可以观察肿瘤的部位和范围，取到组织作病理学检查，还可以根据声带、气管和隆突的情况来推测手术切除的可能性。

   （7）纵隔镜检查：纵隔镜检查是诊断肺癌纵隔淋巴结转移的有效手段。
 
    诊断和鉴别

    痰癌细胞检查(痰检)。诊断工作中，应根据不同情况采取不同步骤。

    (一)X线阴性，痰检阴性

    1．凡无症状但具有三大高危因素(男性、年龄≥45岁和吸烟＞400支／年)者应半年进行70～100mm荧光缩影x线摄片或胸部透视和痰液细胞检查。

    2．凡有咯血或／和干性呛咳，伴有三大高危因素者应反复进行痰细胞学检查，同时给以规则抗炎治疗；可以考虑作纤维支气管镜检查(纤支镜检)和电视透视。如反复痰检或镜检仍阴性，应每两个月复查一次，坚持一年。

    (二)X线阴性、痰检阳性

    1．排除上呼吸道和食管癌肿。

    2．进行纤支镜检，争取窥及亚亚段，遇可疑的局部粘膜增厚、粗糙或有血迹，须在该处作刷检、冲洗或穿刺支气管壁粘膜寻找癌细胞。如发现局部有高低不平或粗糙明显，应考虑作咬取活检。

    3．进行电视透视，变动体位，重点注意隐蔽部位小结节灶。

    4．如经以上检查均未能发现病灶，仍应每两个月复查痰液、电透和纤支镜检。也可作CT检查，在可疑处作细分层。定期复查持续不少于一年。

    (三)X线阳性、痰检阴性

    1．有段、叶性肺炎或阻塞性肺炎，怀疑为中央型肺癌者应作纤支镜检，包括经纤支镜活检(TBB)，或选择性支气管造影；并反复加强痰检。

    2．肿块或结节病变应作局部断层片。有条件者可作经纤支镜肺活检(TBLB)，或经皮肺活检，或抽吸作细胞学诊断。

    3．连续痰检至少十二次以上。

    4．反复痰检仍为阴性，而x线高度怀疑肺癌时，应作剖胸探查与冷冻切片活检。

    (四)X线阳性，痰检阳性

    1．积极作手术前准备。

    2.疑有区域淋巴结肿大时，可摄正侧位倾斜分层片。必要时可作CT。对局限期小细胞肺癌在大医院则应常规采用CT和正侧倾斜分层片、肝脏B超、骨同位素扫描和骨髓穿刺成活检涂片检查，以利制订治疗方案。 
 
    治疗

    肺癌治疗目前肺癌的治疗是以手术为主，其他治疗措施有放射治疗、化学治疗、免疫治疗、中医中药治疗等。

　　(1)手术治疗：

　　除我们都知道的手术治疗，还有冷冻外科，高温，激光，化学外科，电灼等肿瘤外科。手术包括根治性切除和姑息性切除。能够手术的中早期病人，占病人总数40%以下，晚期手术为姑息性手术。

　　外科手术切除仍是治疗肺癌有效的主要方法，手术适应证和手术种类的选择主要根据肿瘤侵犯的部位、范围及病人的全身情况特别是心肺功能储备情况而定。手术原则是彻底切除病变，并最大限度地保留健康的肺组织。

　　早期肺癌应尽量施行根治性肺叶切除手术，在彻底切除原发癌灶和清除肺门淋巴结的同时，要尽量保留健康肺组织，以达到生存目的；较为晚期的肺癌病人要尽量争取手术切除原发癌肿，尽可能切除已转移的淋巴结，同时辅以放射治疗和化学治疗以及其他治疗。一般地说，有20%的病人适合手术治疗。

　　对已有远处转移、神经受侵犯、广泛的纵隔淋巴结转移、上腔静脉受压梗阻及心肺功能极差或伴有其他重要器官系统严重疾病不能耐受手术者应视为手术禁忌。

　　外科手术切除总的5年生存率为30%-40%，手术效果主要与病理学细胞类型及TNM分期有关。

　　(2)放射治疗：

　　放射治疗包括腔内，体外照射；使用的设备包括镭锭，X线机，钴炮，现多用加速器，以及近年来发展的后装机、各种 \"光子刀\" \"X刀\"等。可用作手术前后的辅助治疗以提高手术切除率及术后长期生存率，对不能手术的或复发转移的鳞癌亦可采用放疗；放疗分单纯性放疗和综合性放疗。单纯性放疗分根治性放疗和姑息性放疗。可根据肺癌的病理类型、病变范围、有否转移、肺功能情况和全身情况来决定。 综合性放疗是放疗结合手术、化学治疗来进行的治疗，比单纯某项治疗都能提高生存率。

 　　(3)化学治疗：在肺癌治疗中有着重要地位，根据目前的观点，无论早期还是晚期，无论手术还是放疗，都要结合化疗，才能提高生存率。对诊断明确的小细胞肺癌，术前应进行一疗程诱导化疗，再行手术切除。术后继续化疗。腺癌及大细胞癌术后可定期化疗。对晚期或病变不能手术切除亦可经支气管动脉进行局部灌注化疗。

　　(4)免疫治疗：免疫治疗是利用免疫制剂提高人体的免疫能力，消除机体的抗肿瘤免疫抑制或消灭残存的瘤细胞。可作为手术后化疗及放疗的辅助治疗。目前仍是一种不太成熟的治疗，有很多问题有待解决，因此在临床上仅做为其他治疗的辅助治疗。

　　(5)中医中药治疗：目前中医中药对肺癌疗效不理想，它适于不能手术、放疗、化疗的晚期病人。它能缓解症状、减轻痛苦、提高生活质量，在临床上应用也较为普遍。

　　(6)生物基因治疗：目前对癌症的生物基因治疗，主要是从肿瘤与血管形成之间有着密切的关系理论入手，主要采用生物基因技术，用抗血管生成抑制剂阻止血管生长，使毛细血管发生萎缩并切断肿瘤的营养供应，以达到治疗癌症的目，目前国内外效果最好的如：羟基它里宁，它是从华蟾素原料中分离并合成出能够靶向彻底杀死人体内肿瘤细胞和抑制肿瘤血管生成的单体成份。

　　(7)其他治疗：冷冻治疗、加热治疗、激光治疗，虽然对肺癌有一定效果 ，但因各种原因限制，应用不普遍，确切疗效也缺乏有说服力的资料。

    预后预防 
　　
    肺癌患者的存活时间主要看在第一次诊断的时候肺癌的类型以及它的扩散范围。处于非小细胞肺癌的早期阶段的病人大约有三分之一只须通过外科手术就能治愈。这个比率远低于处于小细胞肺癌患者的治愈率-低五个百分点。在大多数不可能治愈的病人中，存活时间从几个月到几年不等，这主要取决于肺癌的扩散范围、病人的全身状况、还有他（她）对治疗的反应以及治疗方案的有效性。

    治疗完成之后，任何化合作用都可能发生，病人仍需保持在医护人员的监视下，因为癌症有可能复发。复诊工作应定期进行，最初一两年内每一至三个月一次。复诊的频率主要取决于病人的情况以及他的病情。每一次复诊，病人必须进行全身检查，每几个月必须进行一次胸部透射，每年进行一次胸部CT透射和一次骨骼扫描。对复发病的治疗取决于病情复发的时期以及程度。许多病人都是用前面所提到的化学药物疗法进行治疗。放射疗法可能对处理癌症所扩散到的疼痛及有症状的部位起到一定作用。如果病人觉得疼痛，有许多治疼痛的药物可以减轻疼痛。

    预 防

    根据肺癌的发病成因，提出以下几点肺癌预防方法：（1）禁止和控制吸烟（2）控制大气污染（3）职业防护（4）防治慢性支气管炎。