1、摄入量不足：胎儿可通过胎盘获得维生素B12，当婴儿肝内的维生素B12贮存量过低而摄入不足，特别是乳母由于长期素食或患有可致维生素B12吸收障碍的疾病，使其乳汗中维生素B12的含量极少时，即容易发生营养性巨幼红细胞性贫血。因长期偏食，仅进食植物性食物所致的维生素B12缺乏可见于年长儿和成人。

    2、吸收和运输障碍：食物中的维生素B12进入胃内后，必须先与由胃底部壁细胞分泌的糖蛋白（内因子）结合成B12-糖蛋白复合物，然后经由末端回肠粘膜吸收，进入血循环与转钴蛋白事，运送到肝内贮存。任一上述五一节中的异常均可引起维生素B12缺乏和巨幼红细胞性贫血。

    3、需要量增加：新生儿、未成熟儿和婴儿因生长发育较快，维生素B12的需要量也相应增加，摄入量不足时即遭致病。严重感染时因维生素B12的消耗量增加，如摄入量不敷所需亦可导致发病。