自 2002年 3月氯沙坦高血压患者生存研究 (ＴｈｅＬｏｓａｒｔａｎＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎＦｏｒＥｎｄｐｏｉｎｔＲｅ ｄｕｃｔｉｏｎｉｎＨｙｐｅｒ -ｔｅｎｓｉｏｎＳｔｕｄｙ ，简称ＬＩＩＦＥ研究 )主要结果发表以来 ，已引起全世界临床医生浓厚而持续的兴趣。这种兴奋的心情是可以理解的 :ＬＩＩＦＥ研究是在高血压患者中进行的第一个大规模对照临床试验 ，首次证明一种抗高血压治疗方案──以氯沙坦为基础的方案──比另一种已经证明有效的以阿替洛尔为基础的方案 ，具有更明确的临床益处。这些资料显示氯沙坦和阿替洛尔之间存在着质的不同 ，而选择不同的治疗方案控制高血压将影响心血管病患者的长期预后。

　　ＬＩＩＦＥ研究的设计旨在探讨氯沙坦对高血压伴左心室肥厚 (ＬＶＨ)病人心血管患病和死亡的影响 ，并与已经证明有效的抗高血压药物进行直接比较。β受体阻滞剂阿替洛尔──一个广泛应用并已在几个有影响的抗高血压研究中被证实有效的药物 ，被选为对照药物。

　　在至少 4年的随访期间 ，氯沙坦对比阿替洛尔更卓越的临床益处在于 :

　　心血管死亡、心肌梗死和卒中的首要联合终点的危险下降 13%(Ｐ =0. 021)(见图 1)。卒中的危险下降 25%(Ｐ =0. 001)(见图2)。

　　氯沙坦 :针对卒中威胁的新对策ＬＩＩＦＥ研究的结果证明 :氯沙坦是一个预防卒中的新的重要治疗手段 ，具有超越血压控制本身的益处。

　　卒中是美国 (2000年 166028例死亡由于卒中所致 )和英国 (每年卒中相关的死亡超过60000例 )第三大死亡原因。然而 ，多方面看来 ，卒中的最大危害在于其对存活者的致残作用。一次卒中造成的后果往往使卒中患者丧失了理解和控制外部世界的能力 ，因而他们的内心感受常常是混沌和恐惧的。大约半数以上的卒中存活者伴有永久性的残疾 ，即便是那些残疾可能恢复的患者 ，其恢复的过程也相当漫长而困难。

　　遗憾的是 ，目前尚没有对卒中有效和能广泛应用的医学治疗手段。因此 ，预防卒中就更加至关重要。高血压是已知的最重要的卒中危险因素之一 ，而降压治疗的益处在各种对照临床试验中已得到广泛的证实。用 β受体阻滞剂或利尿剂治疗几年后 ，与安慰剂对比 ，能使卒中的危险降低 40%以上。

　　ＬＩＩＦＥ研究结果显示 :与已经被证明能明显降低卒中危险的阿替洛尔相比 ，氯沙坦可使卒中的危险进一步下降 25%。而且 ，在ＬＩＩＦＥ研究中 ，氯沙坦优于阿替洛尔的额外益处不能用两组病人之间血压不同 (在整个研究期间两组病人的血压水平是相同的 )或使用其他降压药物的不同 (在研究期间两组病人其他降血压药的应用也是一样的 )来解释。氯沙坦优于阿替洛尔的额外益处可能由于氯沙坦增强了对血管紧张素Ⅱ有害作用的拮抗或由于氯沙坦独特的作用机制所致。

　　巨大数量的卒中受害者以及卒中对患者健康、独立性和生活质量的严重影响 ，使预防卒中成为高血压治疗的当务之急。ＬＩＩＦＥ研究的结果提示 ，氯沙坦能在减少与卒中相关疾病方面做出重要的贡献。

　　高血压治疗中独一无二的优胜者

　　ＬＩＩＦＥ研究中 ，氯沙坦较阿替洛尔能更明显地降低心血管患病和死亡的联合危险的结果是一个史无前例的发现 :在以往类似的大规模高血压研究中从未证明过一种活性治疗药物较另一种抗高血压治疗能进一步降低心血管患病和死亡的联合危险性。

　　β受体阻滞剂和利尿剂在高血压患者中的临床疗效已在临床试验中得到广泛证实。在钙通道阻滞剂 (ＣＣＢ)或血管紧张素转化酶抑制剂(ＡＣＥＩ)与传统抗高血压药物的疗效比较中 ，并没有发现前者在危险性降低的程度上有任何优势 ，ＣＣＢ和ＡＣＥＩ之间也没有明显的差异 (图3 )。

　　ＬＩＩＦＥ研究的主要结果是卓越而独特的 :与阿替洛尔相比 ，氯沙坦使主要心血管事件和死亡的危险进一步下降 13%(图 1)，使卒中的危险进一步下降 25%(图 2)。这种临床益处是建立在 β受体阻滞剂已有的疗效之上的。

　　ＬＩＩＦＥ研究方案概要

　　研究规模和性质

　　ＬＩＩＦＥ研究是在 7个国家 (丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典、英国和美国 )的 9 45个初级医疗中心进行的一个双盲、随机、活性药物对照临床试验。

　　病例选择标准

　　若患者满足下列标准并没有排除标准中的限制 ，便可入选参加ＬＩＩＦＥ研究 :1.在筛选门诊和 1～ 2周单盲安慰剂治疗后 ，谷值平均坐位舒张血压为 9 5～ 115ｍｍＨｇ和 /或在筛选门诊和 1～ 2周单盲安慰剂治疗后 ，谷值平均收缩血压为 160～ 200ｍｍＨｇ。

　　2.研究者从 12导联心电图用预先设定的标准诊断 ，并由心电图中心实验室证实的左心室肥厚 (ＬＶＨ)。

　　研究时间

　　参加试验的 9 19 3例年龄在 55～ 89岁的患者平均随访 4. 8年和直到至少有 1040例病人经历一次首要终点事件。

　　用药方法

　　ＬＩＩＦＥ研究中初始的治疗药物为氯沙坦(50ｍｇ每日一次 )或阿替洛尔 (50ｍｇ每日一次 )。

　　根据研究方案 ，必要时可增加剂量和 /或加用其他药物以便达到目标血压 (谷值血压≤140/9 0ｍｍＨｇ)。

　　研究终点

　　ＬＩＩＦＥ研究的首要终点是心血管患病和死亡的联合发生率。心血管患病定义为有临床证据的急性非致死性心肌梗死或非致死性卒中。心血管死亡定义为任何由心血管原因引起的死亡 ，包括但不局限于心源性猝死、心肌梗死、卒中或进展性心力衰竭。总共 109 6例病人经历了一次首要终点事件。