发布时间:2004年6月出版的《美国医学会杂志》。背景:痴呆是伴随着年龄增长而出现的一种疾病,其发病率有逐渐升高的趋势。有病例对照研究、横向研究和前瞻性试验研究报告称妇女绝经后补充雌激素可以降低女性老年痴呆的发生率。但是,多项前瞻性观察临床试验并未能证实上述结论。曾有研究发现,单独使用共轭马雌激素(……
发布时间 :
2004年 6月出版的《美国医学会杂志》。
背景 :
痴呆是伴随着年龄增长而出现的一种疾病 ,其发病率有逐渐升高的趋势。有病例对照研究、横向研究和前瞻性试验研究报告称妇女绝经后补充雌激素可以降低女性老年痴呆的发生率。但是 ,多项前瞻性观察临床试验并未能证实上述结论。
曾有研究发现 ,单独使用共轭马雌激素 (CEE)或联合使用CEE与甲羟孕酮醋酸酯 (MPA)的妇女发生痴呆的危险增加 ,但与轻度认知障碍 (MCI)的发生无关。为了证实这一结论 ,研究人员开展了一项扩大的妇女健康倡议补充性研究。
目的 :
妇女健康倡议记忆研究 (WHIMS)的目的是评价CEE单用或与MPA联用对老年妇女可能发生的痴呆 (probabledementia)和MCI发病率的影响。
方法 :
研究者采用了随机、双盲、安慰剂对照的临床试验方法 ,对单独接受CEE (雌激素单独治疗 )或接受CEE与MPA联合治疗 (雌激素与孕激素联合治疗 )的疗效和安慰剂组进行了比较。该项研究在WHI的 39个试验中心进行 ,从 19 9 5年 6月至 2002年 7月 8日 (雌激素与孕激素联合治疗组 ;n =4532) ,或至 2004年 2月 29日 (雌激素单独治疗组 ;n =29 47)。
受试者的来源为原WHI研究中合格的受试者 ,并同意参与WHIMS的研究 ,由WHIMS确诊为没有可能痴呆的受试者。所选取的受试者入选时的年龄在 65~ 79岁之间。
在雌激素单独治疗组 ,受试者被随机分配至每日服用 0.625mg/d的CEE治疗组或相匹配的安慰剂治疗组 ;在雌激素和孕激素联合治疗组 ,受试者被随机分配至每日服用CEE ( 0.625mg/d)与MPA( 2.5mg/d)的联合治疗组或相匹配的安慰剂组。主要研究终点为可能的痴呆和MCI的发生率。
结果 :
可能的痴呆发生情况 :在雌激素单独治疗组共有 47名受试者被诊断为可能的痴呆 ,其中 28名受试者属于CEE治疗组 ,另外 19名属于安慰剂治疗组 [相对风险性(HR) 1.4 9 ;9 5%CI ,0.83~ 2 .6 6 ]。在随访中发现 ,CEE治疗组可能痴呆的发生率高于安慰剂对照组 49 % ( 37对 25/10,000人·年 )。不过 ,这种负面趋势没有显著性统计学意义 (P =0.18)。
雌激素单独治疗组可能的痴呆的发生率和雌激素与孕激素联合治疗组在统计学上没有差异 (雌激素孕激素联合试验组和安慰剂的发生率分别为 45/10000人·年对22/10,000人·年 ;P =0.11)。此外 ,雌激素单独治疗组的HR值 ( 1.49 ;9 5%CI ,0.83~ 2.66)与联合治疗组HR ( 2.05;9 5%CI ,1.21~ 3.48)也没有显著性统计学差异 (P =0.44)。
当对上述两种试验方案的总体数据进行分析发现 ,总体发生可能痴呆的HR为 1.76( 9 5%CI ,1.19~ 2.60;P =0.005)。当将基线时受试者的修正版简易智力状态检查( 3MSE )评分等于或低于排除点的受试者 (n =553)排除后 ,雌激素单独治疗组发生可能痴呆的HR为 1.77( 9 5%的可信区间 ,0.74~ 4.23;P =0.20) ,而两种治疗方案总体发生可能痴呆的HR为 2.19 ( 9 5%CI ,1.25~ 3.84;P =0.006)。
轻度认知障碍 (MCI)发生率 :在雌激素单独治疗组共有 76名受试者被确诊为MCI ,而安慰剂试验组有 58名。雌激素单独治疗组被诊断为MCI的风险性比安慰剂对照组高 34% (HR 1.34;9 5%的CI ,0.9 5~ 1.89 )。在两种试验方案的总体数据中 ,HR结果基本与此一致 ( 1.25;9 5%的CI ,0.9 7~ 1.60)。两者的HR结果均没有显著性统计学差异。
总体情况 :在相同时间内 ,雌激素单独治疗组共有 9 3名受试者被诊断为可能的痴呆或MCI ,而安慰剂试验组有 69名。雌激素单独治疗组的该项主要研究终点的发生率 (每 10,000人每年 )为 126,而安慰剂组仅为 9 1/10,000·年 (HR 1.38;9 5%的可信区间 ,1.01~ 1.89 ;P =0.04)。雌激素单独治疗组的结果和雌激素与孕激素联合治疗组没有显著性统计学差异 (P =0.9 0)。两种治疗方案的该项主要研究终点的总HR值为1.41 ( 9 5%CI ,1.12~ 1.76;P =0.003)。
结论 :WHIMS的研究结果表明 ,单独雌激素疗法不能降低痴呆或MCI的发病率 ,反而会导致两者发病风险性的升高。同样 ,雌激素单独疗法和雌激素与孕激素联合疗法的整体分析数据也表明 ,治疗会导致两者发病率可能性的升高。因此 ,研究者认为 ,不应在 65岁或以上的老年女性中使用激素替代疗法来预防痴呆或认知能力的下降。