美金刚(memantine)是一种具有低中度亲和力的非竞争性谷氨酸的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,在欧洲已被批准用于中重度阿尔茨海默病(AD)的治疗。Farlow等的研究显示美金刚治疗中重度AD安全有效,而且美金刚与多奈哌齐联合治疗疗效优于安慰剂联合多奈哌齐。Dyck等在24周的双盲安慰剂对照试验中,进一步分……
美金刚 (memantine)是一种具有低中度亲和力的非竞争性谷氨酸的N -甲基 -D-天冬氨酸 (NMDA)受体拮抗剂 ,在欧洲已被批准用于中重度阿尔茨海默病 (AD)的治疗。
Farlow等的研究显示美金刚治疗中重度AD安全有效 ,而且美金刚与多奈哌齐联合治疗疗效优于安慰剂联合多奈哌齐。
Dyck等在 24周的双盲安慰剂对照试验中 ,进一步分析了在多奈哌齐治疗基础上合并美金刚治疗中重度AD时 ,患者功能和行为症状的改善情况。该研究采用修订的19项ADAS -ADL问卷和BGP -Care -Dependency分量表评定功能状态 ,NPI评定行为症状。结果显示 ,接受美金刚治疗患者的功能状况和行为症状均优于安慰剂对照组 ,美金刚组患者梳洗、独自在家、看电视功能更好 ,而且患者的冲动激越、激惹性和进食食欲紊乱的改善更为明显。研究表明 ,在多奈哌齐治疗基础上合并美金刚治疗可以减轻AD患者功能衰退和行为症状恶化 ,比多奈哌齐单一治疗效果明显。
Guilhaume等评估美金刚与安慰剂治疗中重度AD的成本效益显示 ,接受美金刚治疗患者的生活自理时间较多奈哌齐治疗患者提高 10% ,比无药物治疗者高 25%。
美金刚治疗者住院时间比多奈哌齐治疗者短 16% ,比无药物治疗者短 25%。美金刚治疗者 5年中总花费较多奈哌齐治疗和无药物治疗者明显减少 ,说明美金刚可以更有效地改善AD患者的生活自理能力 ,减少照料花费。
加兰他敏
加兰他敏 (galantamine)是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂 ,近两年国外相继有数项大规模随机双盲安慰剂对照研究显示 ,它对轻中度AD、血管性痴呆以及AD伴脑血管病的认知功能保持、行为症状改善有效。 2~ 3年的随访研究显示 ,加兰他敏治疗不同亚型的轻中度痴呆安全性及耐受性良好 ,可以延缓认知衰退和行为紊乱症状的出现 ,并且能减轻痴呆照料者的负担。
Amatniek和Zee等在本届年会上报告了加兰他敏和多奈哌齐对照治疗轻中度AD的试点研究的结果。研究对象按照 1∶1随机分组 ,加兰他敏 16mg/d治疗组 ( 31例 )和多奈哌齐 10mg/d组 ( 32例 ) ,为双盲对照研究。完成 8周治疗的加兰他敏组和多奈哌齐组患者分别有 27例和 29例。采用CIBIC和AE量表评定疗效和药物不良反应 ,PSQI评定患者睡眠质量等。结果显示 ,所有接受加兰他敏治疗患者的功能均有改善或无变化 ,接受多奈哌齐治疗的患者 86 .2 %功能改善或无变化 ,13.8%有功能减退。加兰他敏和多奈哌齐治疗者中至少发生一次药物不良反应的比例分别为 67.7%和 53.1% ,加兰他敏的不良反应多与烟碱受体有关 ,而多奈哌齐的不良反应多与肌肉系统有关。通过比较患者睡眠觉醒次数、睡眠百分率等指标的结果提示 ,加兰他敏治疗组患者睡眠质量好于多奈哌齐组。这一试点研究表明 ,接受加兰他敏治疗的轻中度痴呆患者的总体功能状态改善或保持着较多奈哌齐治疗者多 ,而两药耐受性相当。
(于欣摘编自APA 2004年会AbstractBook)