20世纪 40年代 ，阿曲库铵被麻醉师们用来拮抗吗啡引起的呼吸障碍 ，在使用过程中发现它能阻断乙酰胆碱在大脑内的分解 ，于 19 82年被首次用于治疗老年性痴呆 (ＡＤ)。 19 86年 ，Ｓｕｍｍｅｒｓ等报告用阿曲库铵治疗 17例ＡＤ患者 ，结果 14例患者的认知缺陷症状有了惊人的改善。其后 ，许多研究者对阿曲库铵的效果进行了临床研究。 19 9 3年 ，阿曲库铵获美国ＦＤＡ认可 ，成为第一个用于ＡＤ的治疗药物。

　　一项有 632例接受评定的ＡＤ患者 ，能耐受药物并符合治疗条件者有 215例。通过随机分配进行为期 6周的双盲疗效研究表明 ，按ＡＤ认知评定量表 (ＡＤＡＳ)的评分 ，接受阿曲库铵治疗的患者明显低于安慰组的患者 ，表明使用本品治疗后ＡＤ症状明显改善。为了评价本品对ＡＤ患者认知能力的影响 ， 234名受试者服阿曲库铵 30周 ，在 120～ 160毫克剂量范围内 ， 65%的患者轻微精神状态检查 (ＭＭＳＥ)分数没有改变 ，只有 18%的患者ＭＭＳＥ分数明显提高 ;160毫克剂量时 ，只有 3%的患者ＭＭＳＥ分数提高。Ａｍｂｅｒｌａ等对 3例痴呆程度较轻的ＡＤ患者进行追踪研究 ，观察阿曲库铵对智能的远期影响以及增加剂量后的临床疗效。起始剂量为 80毫克 /日 ， 3周后其中两例智能水平明显改善 ;但 6个月后 ，患者的智能水平开始下降。将本品的剂量增至 120毫克 /日和 1 60毫克 /日时 ，两例患者的智能再次改善。本研究表明 ，对轻型ＡＤ患者长期用药是有效的 ，但随时间延长 ，疗效渐减 ，增加剂量后 ，智能会更加好转。Ｒｏｂｅｒｔｓ等对服用阿曲库铵 12周的 1 06例ＡＤ患者 ，研究本品的剂量、稳态血药浓度与ＭＭＳＥ分数改变的关系。研究结果表明 ， 72%的患者ＭＭＳＥ分数有改变 ，达稳态血浓度后剂量和治疗结果之间无相关性 ，血药浓度 >7纳克 /毫升的患者有 79 %明显改善 ，血药浓度 <7纳克 /毫升的患者仅 47%有显著改善(Ｐ <0. 02)，血药浓度为 5～ 9纳克 /毫升的患者比低于此水平的患者也有显著改善。

　　为评价阿曲库铵对中国ＡＤ患者的临床安全性和有效性 ，Ｗｏｎｇ等对 100例轻、中度ＡＤ患者进行双盲安慰剂对照试验 ，一组服用阿曲库铵 ，另一组服用安慰剂 ，共计 30周。服用阿曲库铵组初始 6周的剂量为 30毫克 /日 ，第 2个 6周剂量为 60毫克 /日 ，第 3个 6周剂量为9 0毫克 /日 ，终末 12周剂量以 120毫克 /日作为维持量。安全性评价采用每两周测转氨酶 1次 ，研究人员首先采用认知能力筛选量表(ＣＡＳＩ)、临床大体印象改变 (ＣＧＩＣ)和老年认知能力 (ＩＱ鄄ＣＯＤＥ)进行研究。结果对其中68例 (48例阿曲库铵、20例安慰剂组 )的研究表明 ，以ＣＡＳＩ和ＭＭＳＥ评价 ，服用阿曲库铵组在第 18周 (9 0毫克 /日 )和 30周 (120毫克 /日 )时与安慰剂组比较有显著差异 (Ｐ <0. 01)。结果表明 ，在低剂量时 ，阿曲库铵对中国ＡＤ患者的认知能力和轻微精神状态改善方面比西方人有显著提高。 19 9 6年 3月 ，上海市精神卫生中心组织了一项多中心合作研究 ，采用随机双盲安慰剂对照方法 ，对中国的ＡＤ患者进行临床验证。 72例ＡＤ患者中 ， 68例完成了 24周的治疗 ，治疗组和安慰剂组各 34例 ，脱落 4例(5. 5%)。完成试验的ＡＤ患者起始剂量为 10毫克 ，每日 4次 ，以后每 6周增加 1次 ，即 80毫克 /日 (20毫克 ，每日 4次 )、120毫克 /日 (30毫克 ，每日 4次 )、160毫克 /日 (40毫克 ，每日 4次 )，疗程 24周。结果显示 :两组治疗 12周时的评估即有显著差异 ，这种差异持续至治疗终末 ，治疗组疗效显著优于安慰剂组 ，总有效率为7 6. 47%;而安慰剂组为 17. 64%，记忆功能、日常生活与交往接触评定均有显著差异。治疗结束时 ，ＣＧＩＣ治疗组总改善率为 88. 2%，无变化11 . 8%，无恶化 ;安慰剂组总改善率为 20. 5%，无变化及轻度恶化共 79 . 5%，两组有极显著差异。

　　由此可见 ，阿曲库铵作为一种可逆性中枢胆碱酯酶抑制剂 ，对轻、中度ＡＤ患者的认知功能和记忆障碍有着良好的效果。