老年性痴呆 (ＡｌｚｈｅｉｍｅｒＤｉｓｅａｓｅ ，ＡＤ)是成人痴呆症中最常见的一种 ，其发病率随年龄增长而迅速上升 ， 65岁以上人群的发病率为 3%～ 5 %，而 85岁以上者则高达 50%。随着社会人口的老龄化 ，ＡＤ的患病人数将急剧上升 ，由于其病因和发病机制不清 ，至今尚无有效防治方法。老年性痴呆已成为一个严重的公共卫生问题。

　　从 19 9 6年起 ，华中科技大学同济医学院王建枝教授等即对ＡＤ的发病机制开展了深入的研究。他们的研究对最终阐明诱发ＡＤ神经细胞退化死亡的驱动因素和枢纽环节 ，从而提出相应的防治策略具有指导意义。其成果为建立ＡＤ神经细胞退化的实验模型 ，以及药物开发和早期诊断的研究奠定了基础 ，并为ＡＤ研究开辟了广阔的领域。

　　神经细胞内神经原纤维缠结 (ＮＦＴ)是ＡＤ主要的脑部病理改变之一 ，而ＮＦＴ的主要组成成分是异常过度磷酸化并聚集成双螺旋丝的ｔａｕ蛋白。目前已经发现 ，导致神经原纤维变性的ｔａｕ蛋白异常修饰是唯一与ＡＤ患者临床痴呆程度正相关的参数 ，因而被认为是ＡＤ发病过程中最为特征性的变化。

　　王建枝教授的研究小组在国际上首先发现和报道了ＡＤ异常磷酸化的ｔａｕ蛋白被糖基化修饰 ，部分阐明了ｔａｕ蛋白磷酸化与糖基化的关系 :即ｔａｕ蛋白的异常磷酸化导致其功能活性降低或丧失 ，而异常糖基化则使ＮＦＴ机构稳定。

　　他们的研究还表明 ，蛋白磷酸脂酶 (ＰＰ)-2Ａ、ＰＰ - 2Ｂ和ＰＰ - 1均可使ＡＤ异常磷酸化的ｔａｕ蛋白不同程度去磷酸化 ，从而不同程度地恢复其生物学活性。其中ＰＰ - 2Ａ是最重要的ｔａｕ蛋白磷酸脂酶 ，其活性可被Ｍｎ2+激活。同时发现多种蛋白激酶在ｔａｕ蛋白的ＡＤ样异常磷酸化过程中起协同作用 ，ＰＫＡ、ＣａＭＫＩＩ和ＧＳＫ - 3可能是ｔａｕ蛋白发生ＡＤ样改变的关键性蛋白激酶。而他们在国际率先提供的神经细丝参与ＡＤ发病的可信资料已经引起了国内外许多专家的兴趣。

　　除了以上理论方面的创新之外 ，该项目在技术上也有所突破 :创立了高特异、超灵敏的荧光ＥＬＩＳＡ -双酶底物循环法 ，并成功应用于ＡＤ脑脊液中磷酸化ｔａｕ蛋白和神经细丝的含量检测。