◆感染是ＳＬＥ患者最常见的入院原因

　　◆ＳＬＥ患者动脉粥样硬化发病率高

　　◆ＳＬＥ免疫耐受治疗是当前的热点

　　◆环磷酰胺对男性性腺亦有毒副作用

　　本届大会共收到与系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)相关的研究论文 100余篇。现简要介绍ＳＬＥ临床研究方面的进展。

　　流行病学研究进展

　　比利时等 7个欧洲国家从 19 9 0年起 ，对 1000例ＳＬＥ患者进行了多中心长期随访研究 ，其中男性 9 2例 (9 %)，女性 9 08例 (9 1%)。随访期间患者出现的主要临床表现为 :关节炎 (48%)、典型红斑 (31%)、肾损害 (28%)、光敏 (23%)和神经系统损伤 (19 %);最常见的药物不良反应为 :感染(3 6%)、高血压 (17%)和骨质疏松 (12%);患者 5年生存率为 9 5%， 10年生存率为 9 2%;常见的死亡原因为 :ＳＬＥ活动 (28%)、血栓 (28%)和感染 (26%)。Ｔｈｏｒｂｕｒｎ等分析了全美ＮＩＳ系统 9 8217例ＳＬＥ患者的住院原因。结果显示 ，各种感染是ＳＬＥ患者最常见的入院原因 ，其它原因依次为肾功能衰竭及心血管系统并发症。

　　ＳＬＥ病人的感染发生率显著高于正常对照人群。研究表明 ，该现象与患者肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)基因异常相关。Ｋｉｍ等对比研究了ＳＬＥ和肾移植病人的结核感染情况。结果显示 ，两组患者感染率相似 ，但ＳＬＥ患者结核感染受累组织器官的分布较肾移植病人广泛。免疫系统功能失衡可能与ＳＬＥ易于感染有一定关系。有研究表明 ，对于接受免疫抑制治疗的ＳＬＥ患者 ，预防性异烟肼治疗无明显效果。

　　ＳＬＥ患者动脉粥样硬化病变的基础及临床研究是本次会议的一个热点问题。很多研究均表明 ，ＳＬＥ患者动脉粥样硬化发病率高于对照组。Ｇｕｏ等的研究表明 ，携带ＩＬ - 10启动子区 - 1087ＩＬ - 10ＡＡ基因型的患者 ，ＩＬ - 10/α-ＴＮＦ比值降低 ，易发生动脉粥样硬化。

　　有研究表明 ，ＳＬＥ患者的血清可以体外降低血管内皮细胞及巨噬细胞 27羟胆固醇的合成 ，从而促进动脉粥样硬化的发生。有几篇论文报告了ＳＬＥ患者血中单核细胞趋化因子 (ＭＣＰ - 1)、ＴＮＦ -α、ＴＮＦ -α可溶性受体 1(ｓＴＮＦＲ1)、ｓＴＮＦＲ2、黏附分子、抗ｏｘＬＤＬ抗体、可溶性细胞表面分化抗原 40配体 (ｓＣＤ40Ｌ)等浓度升高与ＳＬＥ动脉粥样硬化发生相关。也有研究发现 ，ＳＬＥ患者的动脉粥样硬化可能与疾病本身对机体损伤的积累等相关。Ｌｅｅ等的研究发现 ，血循环中内皮细胞与ＳＬＥ的活动相关 ，并可能参与了血管损伤。

　　治疗进展

　　免疫耐受及其他实验治疗有关ＳＬＥ临床治疗的进展目前主要在生物制剂及免疫耐受治疗方面。ＳＬＥ免疫耐受治疗是研究热点。Ｓｉｎｇｈ等报告 ，抗ｄｓＤＮＡ抗体ＶＨ 多肽在ＣｐＧ寡脱氧核苷酸(ＣｐＧ -ＯＤＮ)存在时、二者连接时和用载体表达二者连接体时 ，均可抑制ｄｓＤＮＡ抗体的产生 ，减轻肾脏损害和延长小鼠的生存时间 ，其机制可能为细胞毒性Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)被特异激活所致。有报道ＳｍＤ183- 119特异的Ｔ细胞可对Ｂ细胞产生抗ＤＮＡ抗体提供辅助作用。给ＮＺＢ/Ｗ小鼠体内静脉注射ａａ : 83- 119多肽 ，可以降低小鼠抗体的产生 ，减轻器官损害和延长生存时间。

　　其可能机制为 ，多肽诱发产生了多肽特异的具有调节活性的Ｔ细胞 ，从而获得了免疫耐受。

　　Ｋａｎｇ等用小剂量组蛋白抗原表位多肽皮下免疫 ，可以减少抗体的产生 ，减轻肾脏损害和延长小鼠生存时间。亦有用ＣＴＬＡ4Ｉｇ/ＴＡＣＩ -Ｉｇ、ＣＴＬＡ4Ｉｇ/ＩＣＯＳ -Ｉｇ、抗ＭＣＰ - 1基因治疗和抗ＣＤ＿(3 0)单克隆抗体治疗狼疮小鼠的成功报道。

　　Ａｎｏｌｉｋ用利妥昔单抗 ，抗ＣＤ20单抗治疗ＳＬＥ病人的初步研究结果显示 ，利妥昔单抗可以降低患者的Ｂ细胞数量和疾病活动。但对抗ｄｓＤＮＡ抗体及补体水平无影响。另外 ，患者对该药物有较好的耐受性。亦有ｄｓＤＮＡ与鼠抗人补体受体 1单抗共价连接体 -ＥＴＩ104可以降低ＳＬＥ患者血中抗ｄｓＤＮＡ抗体滴度的报道。

　　Ｒｅｉｌｌｙ等报告 ，ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎＡ(组蛋白脱乙酰酶抑制物 )可以抑制系膜细胞炎性介质的产生、系膜细胞的增生和减轻肾脏损害。

　　常规药物治疗研究表明 ，早期使用羟氯喹可延缓ＳＬＥ患者从首发症状到符合疾病诊断的时间。沙利度胺 (反应停 )对顽固性皮损疗效较好 ，但应注意其对神经系统的毒副作用。

　　环磷酰胺 (ＣＴＸ)对女性性腺的毒副作用已有较多研究 ，但对男性性腺影响的研究较少。

　　Ｒｏｓｅｎｋｒａｎｚ报告了 4例狼疮性肾炎男性患者在 18岁以前接受 3年ＣＴＸ治疗的性激素水平的研究。结果显示 ， 3例患者性激素水平明显异常。研究者建议 ，医师在给男性患者进行ＣＴＸ冲击治疗前 ，应与患者讨论是否需要冷冻保存精子。

　　Ｄｏｒｉａ等在评估了 9 0例ＳＬＥ女性患者的 132次妊娠后认为 ，妊娠期间ＳＬＥ是否活动与妊娠前的复发活动次数相关 ，妊娠期间ＳＬＥ的活动程度与妊娠前ＳＬＥ活动程度相关。此外还有几篇论文报告了幼儿ＳＬＥ的研究 ，结论与已有的报告相似。