自1983年合成血小板活化因子(PAF)受体拮抗药以来,新一代PAF受体拮抗药来昔帕泛已经面世,并作了三期临床研究。它通过阻断PAF与受体的结合,减轻炎症反应。目前研究认为,急性胰腺炎产生的全身并发症可能与体内PAF等多种炎性介质过度释放有关。在这个过程中,PAF与肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1、IL-6等介质相互作用,从而表现为……
自 19 83年合成血小板活化因子 (PAF)受体拮抗药以来 ,新一代PAF受体拮抗药来昔帕泛已经面世 ,并作了三期临床研究。它通过阻断PAF与受体的结合 ,减轻炎症反应。目前研究认为 ,急性胰腺炎产生的全身并发症可能与体内PAF等多种炎性介质过度释放有关。在这个过程中 ,PAF与肿瘤坏死因子 (TNF)、白细胞介素 (IL)- 1、IL - 6等介质相互作用 ,从而表现为全身高代谢状态、高动力循环状态及过度炎症反应。
目前研究人员已证实来昔帕泛治疗急性胰腺炎有效。Mckag等进行了Ⅰ期临床研究 , 51例血清淀粉酶均超过正常上限值 4倍的急性胰腺炎患者 ,除传统的胰腺炎治疗外 ,随机选择27例予持续静脉输注来昔帕泛 100毫克 /日 ,共 7日 ,其余 24例给予安慰剂。与对照组相比 ,治疗组 7日内可看出平均器官衰竭评分自基线 (以抽第一次血所测值为基础 )下降了 1. 3个单位 ,而对照组增高了 0. 2个单位 ,治疗组中13例器官衰竭的患者有 8例 (61%)得到逆转 ;7日后 ,治疗组和对照组的器官衰竭持续者分别为 7%和 22%,死亡例数分别为 4例和 6例。19 9 4年欧洲胰腺协会做了Ⅱ期临床研究 ,对 83例急性胰腺炎患者在症状出现后 48小时内随机分组 , 42例给静脉滴注来昔帕泛 60毫克 /日 , 41例接受安慰剂。治疗 24小时后 ,来昔帕泛可抑制IL - 6水平的升高 ,治疗组和对照组的IL - 6、IL - 8血液浓度均有显著性差异 ,治疗组症状显著改善。在治疗 72小时后 ,治疗组的器官衰竭评分与对照组比较 ,从基线下降更明显。治疗组与对照组器官衰竭逆转者分别为7/12和 2/11。对照组有 2例再度发生器官衰竭 ,治疗组中没有发生新的器官衰竭。Ⅲ期临床研究 ,一组为 29 0例英国的急性胰腺炎患者 ,另一组为 50多例苏格兰患者。随机分组 ,来昔帕泛 100毫克或安慰剂 ,每日 1次 ,共 7日。治疗组的器官衰竭评分为 - 0. 81(基线以下 0. 81个单位 ),应答率为 78%,对照组分别为 - 0. 17和 6%,P <0. 05。用线性回归分析研究结果 ,在症状发作 48小时内接受来昔帕泛治疗的病人疗效最佳 ,与对照组相比 ,治疗组的病死率减少了 50%以上。专家认为 ,早期急性胰腺炎患者用本品治疗才能获得最好疗效。
急性胰腺炎发生肠道的屏障功能障碍是引起全身炎症反应及多器官功能障碍的重要因素 ,PAF和炎性介质相互作用 ,使肠上皮细胞中的细胞间黏附分子 1、血小板内皮细胞黏附分子 1、内皮白细胞黏附分子 1过度表达 ,从而导致白细胞 -内皮细胞间相互作用 ,促进中性粒细胞进入组织间隙 ,释放大量活性氧与弹性蛋白酶 ,从而引发组织水肿、白细胞聚集、器官功能障碍。这些表现过程还通过诱导肠内细菌与毒素易位 ,加重全身炎症反应。早期应用来昔帕泛可阻断PAF与受体结合 ,减轻炎症反应。可见 ,抑制PAF强化是减少胰腺炎所致多器官功能障碍的重要方法。来昔帕泛作为治疗急性胰腺炎的新药 ,前景是广阔的。