美国类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)发病率的不断增长,是对临床的一个挑战,预计到2020年将会呈指数上升。造成这种不断增长的主要因素是年龄在65岁以上的人口比例明显增加。处于进展中的、未控制的类风湿关节炎或进展中的骨关节炎病人多伴有较大程度的功能障碍。发病5年后丧失劳动力者可达72%。就工作年龄的病人来说,每年因类风湿关节炎导致的工……
美国类风湿关节炎 (R A )和骨关节炎 (O A )发病率的不断增长 ,是对临床的一个挑战 ,预计到 2020年将会呈指数上升。造成这种不断增长的主要因素是年龄在 65岁以上的人口比例明显增加。
处于进展中的、未控制的类风湿关节炎或进展中的骨关节炎病人多伴有较大程度的功能障碍。发病 5年后丧失劳动力者可达 72%。就工作年龄的病人来说 ,每年因类风湿关节炎导致的工资损失达 39 . 8亿美元。
类风湿关节炎的致残率为 60%,每 1例类风湿关节炎患者平均每年的花费超过 5000美元。另外 ,类风湿关节炎还伴随着消化道、肾脏和感染性疾病而死亡率增高。
70年代有关类风湿关节炎治疗的资料很多 ,其中建议采用金字塔样的治疗方案 ,即开始用阿司匹林 ,然后用非甾体抗炎药 (N S A I D )治疗 ,必要时换用改善疾病的抗风湿药物 (D M A R D )。但病人通常不愿意使用 D MA R D ,因为这些药物被认为有毒。
大部分类风湿关节炎病人在症状发生后并不就医──若在此非常时期给予治疗将是非常有效的。
根据新的理论知识 ,近几年金字塔式的治疗方案已有所改变。即疾病未完全控制的话 ,大部分权威推荐更早 (第 1年 )使用 D M A R D。
目前 ,建议 3种主要药物──甲氨蝶呤、磺胺嘧啶、羟基氯喹──应该在 D M A R D治疗的一开始的时候联合使用。尽管这种方法在 88%的病人中有治疗反应 ,但却十分昂贵 ,还需要监测 ,且病人的耐受力亦差。
为寻求可选择的治疗方案 ,有研究者尝试过联合使用环孢素 A和甲氨蝶呤。人们对肿瘤坏死因子受体阻滞剂和 H L A受体阻滞剂有浓厚的兴趣 ,在内皮素受体方面的工作也是颇有前途的。
在美国 ,几十年来治疗骨关节炎都是依赖控制疼痛 ,即使用纯粹的控制疼痛手段 ,或通过使用 N S A I D而达到止痛的目的。最近 ,注射用透明质酸和表皮吸收技术已在临床应用。人们也开始注意其它改良疾病潜能的方法 ,包括四环素、葡萄糖胺和硫酸软骨素等 ,但仍应进行完整的安全性试验。
在美国过去 25年 , N S A I D是作为治疗骨关节炎和类风湿关节炎的主要治疗手段。尽管在转换药是否能减少副作用方面所做的工作不多 ,但已经采用不同类型的 N S A I D制剂。瑞力芬 (R e l a f e n )是目前使用的 N S A I D中唯一的非酸性前体药物。
美国接受 N S A I D治疗的 1300万关节炎患者中 ,有 7万多的病人因消化道功能紊乱而住院 ,而且每年有超过 7000多病人死于消化道疾病。 N S A I D诱发溃疡增加的危险因素包括剂量增加和年龄增长。
N S A I D对肾脏的所有效应 (原发性肾功能衰竭、液体潴留、高钾血症和低钠血症 )几乎都是前列腺素介导的。具有较高危险性的病人是那些因严重心力衰竭、严重肝病、肾病症状、慢性肾脏病、年龄较大及长时间脱水而发生前列腺素依赖性的病人。
有关血小板的最大问题 ,是某些 N S A I D能否与华法林合用或在手术病人中使用。
目前 ,人们对选择性的环氧化酶 - 2(C O X - 2)阻断剂表现出浓厚的兴趣 ,但与常规 N S A I D比较 ,无论这些药物理论上的优点如何 ,有关药物效应、肾脏安全性、中枢神经系统效应、损害生殖能力和阻滞溃疡愈合等问题仍须解决。
对上述问题的回答仅仅是凭经验的。临床实践中导致溃疡的发生率以及对肾脏和血小板功能的效应 ,比一种 N S A I D的生物化学特性更为重要。前列腺素不是唯一需要考虑的安全性问题。