本报讯多发性骨髓瘤 (ＭＭ )是一种骨髓浆细胞恶性肿瘤。其特征是早期出现溶骨病变 ，伴有骨痛、高钙血症和病理性骨折。多年来尽管提出了种种导致溶骨性病变的机制 ，但其发病机制仍不清楚。去年年底 ，美国Ｂｌｏｏｄ杂志 (2001， 9 8∶3527)刊登了两篇文章 ，研究者通过不同的研究方法阐明了ＭＭ溶骨性病变的发病机制。

　　法国Ｇｉｕｌｉａｎｉ等指出 ，骨组织的基质细胞和成骨细胞可产生两种蛋白———骨保护素 (ｏｓ ｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ ，ＯＰＧ)及其配体 (ＯＰＧＬ)。ＯＰＧＬ促进破骨细胞的分化和活性 ，而ＯＰＧ抑制这些过程。骨髓瘤细胞影响骨髓中这两种蛋白的生理平衡 ，是发生溶骨性病变的根本所在。

　　他们通过体内外研究证明 ，骨髓瘤细胞可增加ＯＰＧＬ表达 ，减少ＯＰＧ生成 ，从而影响骨髓微环境中ＯＰＧＬ的生理平衡。他们发现 ， 10种人类骨髓瘤细胞株以及从 26例ＭＭ患者分离出的骨髓瘤细胞均不表达ＯＰＧＬ ，仅产生极少量的ＯＰＧ。但在共同培养体系中 ，人类骨髓瘤细胞在ｍＲＮＡ和蛋白水平上调原代人骨髓前成骨细胞 (ｐｒｅＯＢ)或基质细胞 (ＢＭＳＣ)的ＯＰＧＬ表达 ，明显下调ＯＰＧ生成。这一作用依赖骨髓瘤细胞与ＢＭＳＣ或ｐｒｅＯＢ两种细胞的直接接触 ，部分需要整联蛋白ＶＡＬ - 4的参与。此外 ，将健康人和ＭＭ患者的骨髓在体外进行培养发现 ，只有ＭＭ患者骨髓过度表达ＯＰＧＬｍＲＮＡ。

　　骨髓活检标本免疫组化染色显示 ，和健康人相比 ，ＭＭ病人骨髓表达ＯＰＧＬ增加而ＯＰＧ表达减少。ＯＰＧ见于成骨细胞和破骨细胞 ，ＯＰＧＬ见于ＢＭＳＣ。与没有溶骨性病变的ＭＭ患者或正常对照相比 ，具有溶骨性病变的ＭＭ患者 ，ＯＰＧＬ阳性的ＢＭＳＣ增多 ，成骨细胞ＯＰＧ表达降低。

　　在另一项研究中 ，英国Ｃｒｏｕｃｈｅｒ等应用动物实验证实 ，ＯＰＧ可以抑制ＭＭ溶骨性病变的进展。他们把 5Ｔ2ＭＭ骨髓瘤细胞注入Ｃ57ＢＬ/ＫａｌｗＲｉｊ小鼠体内。 12周后小鼠发生严重的溶骨性病变 ，其特点为胫骨、股骨干骺端网状骨质容积显著减少 ，破骨细胞生成增多 ，出现溶骨性病变放射学证据。双能Ｘ线吸收测量显示 ，以上各部位骨质密度 (ＢＭＤ)降低。研究者用重组ＯＰＧ蛋白治疗小鼠的骨髓瘤 ，溶骨性病变能得到改善 ，可保持网状骨质容积 ，抑制破骨细胞形成 ，增加股骨、胫骨和椎骨的ＢＭＤ。

　　以上结果表明 ，骨髓瘤细胞影响骨髓微环境的ＯＰＧ/ＯＰＧＬ比例 ，证明ＯＰＧ/ＯＰＧＬ系统在ＭＭ溶骨性病变发病机制中起重要作用。因此 ，在预防和治疗ＭＭ的骨骼疾病方面 ，重组ＯＰＧ或针对这一系统的其他方法可能有效。