河北医科大学神经内科　　何俊瑛　　高玉林　　卜晖　　河北医科大学微生物教研室　　王永祥　　石家庄市传染病院　　黛二黑

　　膦甲酸钠 (P h o s p h o n o f o r m i c A c i d ， P F A )是一种焦磷酸盐类似物 ，为非核苷类抗病毒药 ，无须经胸苷激酶活化 ，能直接作用于病毒核酸聚合酶的焦磷酸结合部位 ，抑制 D N A及 R N A的合成 ，为一种广谱的抗病毒药。我们在 2000年 7～ 9月应用该药治疗重症流行性乙脑 ，取得良好效果。现报道如下。

　　资料和方法

　　1.临床资料 :9例患者中 ，男 7例 ，女 2例 ，年龄 13～ 64岁 ，平均 36. 4± 4岁。病程 4～ 10天 ，其中 4～ 7天 8例 ， 10天 1例。

　　临床表现 :头痛 9例 ，发烧 9例 (均在 39～ 40℃之间 )，意识障碍 9例 (中度昏迷2例 ，重度昏迷 7例 )，癫■发作 8例 ，大小便失禁 9例 ，视乳头水肿 1例 ，呼吸困难气管切开 1例 ，轻偏瘫 1例 ，颈抵抗 9例 ，克氏征阳性 7例 ，病理反射阳性 5例。脑脊液检查 6例 :脑脊液压力均增高 ，白细胞增高 3例 (8～ 15× 10~6/L )，蛋白增高 3例 (0. 7- 1. 1m m o l /L )。

　　脑电图检查 8例 :广泛轻度异常 1例 ，中度异常 3例 ，重度异常 4例。血乙脑病毒 I g M抗体检测 :9例均阳性。

　　2.治疗方法 :9例均按一般病毒性脑炎收住院 ，血乙脑病毒 I g M抗体结果报告前 ，由主管医师决定是否应用膦甲酸钠及治疗次数、天数。

　　本组应用膦甲酸钠 (商品名 :可耐 ，连云港正大天晴制药有限公司生产 )100m l :2. 4g静脉点滴 ，一日一次或一日二次。

　　3.疗效判定 :观察下列项目以判定疗效 :用药后体温恢复正常天数 ;意识由深昏迷至恢复清醒天数 ;停用呼吸兴奋剂天数 ;出院时残留的症状与体征。比较应用不同剂量、次数的病例之间近期疗效。

　　结果

　　讨论

　　流行性乙型脑炎 (乙脑 )是由日本脑炎病毒 (J E V )引起的病毒性脑炎 ，近年来在成人中发病似有上升趋势。由于目前临床上尚无有效的方法从根本上控制 J E V感染 ，乙脑的病死率仍在 30%左右 ，存活者近半数表现有神经精神后遗症。寻找有效的抗 J E V治疗措施 ，是临床医生多年来迫切需求解决的问题。因此 ，我们进行了膦甲酸钠 (P F A )治疗重症乙脑的尝试。

　　采用 P F A治疗的 8例重症乙脑患者 ，体温在 1～ 3天降至正常 ，其中 4例 (50%)在 P F A治疗 1天后体温恢复正常。 4例治疗前依赖呼吸兴奋剂维持呼吸的患者 ，治疗后 1～ 2天停用呼吸兴奋剂。 7例患者在治疗后 1～ 13天神志恢复正常。而未用 P F A治疗的例 9应用一般药物治疗 ，住院后持续高热 10天 ， 35天后仍处于嗜睡状态。

　　从 P F A治疗剂量、天数与疗效关系分析来看 ，本组除例 8应用 P F A治疗—天 ，出现心律紊乱、心力衰竭 ，拒绝抢救自动出院外 ，例 1、 5、 6、 7应用 P F A 2. 4g ，静点，一日二次 ，均痊愈出院。例 2、 3、 4，一日一次静点 P F A ，均以好转出院。其中例 3虽住院 48天 ，仍残留表情呆滞 ，反应迟钝 ，言语不清 ，四肢肌张力高 ，行走困难。与例 3病情相同的例 7采用 P F A 2. 4g一日二次 ，共 17天 ，无后遗症 ，在住院第 18天痊愈出院。综上所述 ，用 P F A治疗乙脑以 2. 4g (40m g /k g )静点一日二次 ， 10～14天为宜。

　　P F A的不良反应 ，有肾功能损害、骨髓抑制等本组病例未见上述不良反应。本研究显示 P F A对乙型脑炎有良好的治疗作用。其可能的机制是 :病毒的基因组为单股正链 R N A ，病毒感染细胞后 ，基因组直接发挥 m R N A作用 ，指导结构蛋白质和 R N A聚合酶的合成 ，在 R N A聚合酶的作用下 ，病毒基因组进行复制 ，进而组装成完整病毒。由于 P F A直接作用于病毒 R N A聚合酶的焦磷酸结合位点 ，因而能干扰病毒复制。