[第057期]你了解肺间质纤维化吗？

    间质性肺疾病是由不同种类疾病群构成的具有共同病理特征及临床表现的临床一病理实体。其组织学上以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为主要病理改变、临床上主要变现为活动性呼吸困难，X线胸片弥漫性浸润阴影，肺功能呈限制性通气功能障碍、弥散功能下降和低氧血症。

    1.间质性肺疾病的分类

    （1）原发性肺疾病:特发性肺纤维化、结节病、BOOP、淋巴细胞性间质性肺炎、组织细胞增多症、淋巴管平滑肌瘤病。

    （2）结缔组织病：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、多发性肌炎/皮肌炎、干燥综合征、混合性结缔组织病、强直性脊柱炎。

    （3）药物性肺间质病 ：

    引起药物性肺间质疾病的药物种类有：抗菌素、抗炎药、抗肿瘤药物、心血管药物。

    目前已知具有肺毒性的药物超过100种，对于大多数的药源ILD，如果能早期发现并及时停用致毒性药物，其病变是可逆的。药物可引起急性，亚急性或慢性ILD，对急性或亚急性ILD临床常表现为发热，咳嗽，肺部啰音，气促及紫绀。并可伴有胸腔积液。慢性的药源性ILD起病隐袭，经常难以确定具体药物，临床上常表现干咳和呼吸困难。目前认为其致病途径一是药物的毒性作用，二是机体对药物的变态反应。

    引起间质性肺病的药物

    抗菌素：抗菌素、头孢霉素、磺胺、青霉素、异烟肼。

    抗炎药物 ：金制剂、氨甲喋呤、青霉胺、保泰松、非甾体类抗炎药。

    心血管药物：胺碘酮、β-阻滞剂、肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、 双氢氯噻嗪。

    抗肿瘤药物:博莱霉素、马利兰、环磷酰胺、氨甲喋呤、亚硝脲、苯丙酸氮芥、硫基嘌呤、丝裂霉素、甲基苄肼。

    中枢神经系统药物：苯妥英、氨甲酰氮卓、 冬眠灵、丙咪嗪、口服降糖药、甲磺丁脲、氯磺内脲。

    抗菌素类药物中可导致ILD的最常见的药物是呋喃妥因，可表现为急性或慢性ILD。急性型常常在服用呋喃妥因后2小时至10天发病，而与服药剂量关系不大。

    （4）环境或职业性肺间质病：

    有机粉尘/外源性过敏性肺泡炎： 农民肺、饲鸽者肺、蔗尘肺、棉尘肺、空调器肺。

    无机粉尘 ：硅肺、石棉肺、煤工尘肺、钹肺。

    有害气体及烟雾：氮氧化物、二氧化碳、金属氧化物、碳氢化合物。

    （5）肺泡性疾病：弥漫性肺泡出血、肺出血-肾炎综合征、特发性肺含铁血黄素沉着症、慢性嗜酸粒细胞性肺炎。

    （6）肺血管炎：过敏性血管炎、坏死性结节性肉芽肿。

    （7）遗传性疾病：家族性特发性肺纤维化、神经纤维瘤病、结节性硬化病。

    （8）特发性肺纤维化

    特发性肺纤维化（IPF）是原因不明的间质性肺疾病中最常见的一种，其特征表现为不明原因的肺实质炎症（肺泡炎）和进行性的肺间质纤维化，组织学上表现为寻常性间质性肺炎（UIP）。

    特发性肺纤维化（IPF）发病原因：吸烟、慢性误吸、环境因素、感染因素、遗传因素。

    2.间质性肺疾病（ILD）的病因与流行病学

    迄今已发现200多种ILD，已知病因类约占全部ILD的35%，其中职业性接触及药物性ILD最为常见，原因未明占全部ILD的2/3，其中以特发性肺纤维化，结节病和结缔组织病的肺部表现最为常见，而肺血管炎，组织细胞增多症 和肺泡性疾病等次之。

    3. ILD发病机制

    ILD是多种原因导致的肺泡内炎症，组织损伤及肺组织的过度修复的共同后果。引起ILD的原因可以是细菌,病毒，真菌，肺毒性药物及各种环境因素，但大多数情况下难以找到病因。

    4. ILD临床表现和诊断

    呼吸困难是ILD病最常见的症状，在病程早期呼吸困难只是出现在活动时，随病情的进展，病人静息时亦有呼吸困难。此外，干咳和乏力亦是ILD的常见症状。

    诊断手段包括：HRCT，肺功能，血气分析， 纤维支气管镜检查，肺活检。

    5.ILD的治疗

    （1）消除致病因素

    （2）使用抗炎药物（激素和细胞毒性药物）

    （3）中药治疗

    （4）肺移植